La historia arranca justo donde terminó la entrega anterior, con el detective Eric Matthews mientras enfrenta las consecuencias devastadoras de su encuentro con Jigsaw. Mientras el caos se desata tras la muerte de Matthews, el juego macabro continúa con un nuevo grupo de víctimas. Ahora, el nuevo protagonista es un forense, la Dra. Lynn Denlon, quien se ve atrapada en la retorcida red de manipulaciones de Jigsaw. Lo que comienza como un simple reconocimiento de una escena del crimen se convierte en una lucha desesperada por la supervivencia.
Lynn se ve forzada a operar a Jigsaw en plena acción, lo que añade una capa de tensión a la trama. La jugada maestra de Jigsaw no es solo un juego de vida o muerte, sino una reflexión de su propia visión sobre el valor de la vida y el sacrificio. Además, la película plantea la pregunta de hasta dónde llegarías por aquellos a quienes amas.
Mientras tanto, otro grupo de personajes se debate entre cumplir con los ejercicios crueles e inusuales que Jigsaw ha preparado, desafiando no solo su resistencia física, sino también su moralidad. Con giros inesperados y revelaciones sorprendentes, el espectador se encuentra atrapado en un laberinto de intriga y horror, donde la única certeza es que nadie está a salvo. A medida que las piezas del rompecabezas se van uniendo, el legado de Jigsaw se revela en toda su oscura complejidad, llevando a todos a cuestionar sus propios límites.