En un mundo futurista donde la libertad de expresión es un concepto olvidado, los libros son considerados peligrosos y están prohibidos. La sociedad está constantemente vigilada por un régimen totalitario que promueve la ignorancia y la conformidad. Guy Montag, un bombero encargado de destruir libros, vive una existencia monótona y sin cuestionamientos, hasta que conoce a Clarisse, una joven rebelde que le abre los ojos a la belleza del conocimiento y a la vida más allá de lo superficial.

En un mundo donde los mutantes son tanto temidos como perseguidos, surge una antigua amenaza que pone en jaque la supervivencia de la humanidad. Un poderoso mutante conocido como En Sabah Nur, el primer mutante, ha despertado tras siglos de letargo. Con la ambición de reinar sobre un mundo que considera inferior, empieza a reunir a un grupo de leales seguidores, entre ellos una joven y poderosa versión de Magneto, además de la temida Psíquica, entre otros.

La historia arranca justo donde terminó la entrega anterior, con el detective Eric Matthews mientras enfrenta las consecuencias devastadoras de su encuentro con Jigsaw. Mientras el caos se desata tras la muerte de Matthews, el juego macabro continúa con un nuevo grupo de víctimas. Ahora, el nuevo protagonista es un forense, la Dra. Lynn Denlon, quien se ve atrapada en la retorcida red de manipulaciones de Jigsaw. Lo que comienza como un simple reconocimiento de una escena del crimen se convierte en una lucha desesperada por la supervivencia.

En un mundo arrasado por un apocalipsis zombi, los sobrevivientes se han refugiado en una ciudad amurallada que busca ofrecer una vida relativamente segura, pero no sin problemas. En este sombrío ambiente, la élite vive en lujosas condiciones, mientras que los menos afortunados luchan por sobrevivir en los ghettos al otro lado de las murallas. El protagonista, Riley, es un cínico y experimentado líder de un grupo de aventureros que sale de la ciudad en busca de recursos.