En una tranquila y olvidada ciudad de California, un humano llamado Gary, junto a su novia Mary, decide hacer un viaje a Los Ángeles para celebrar su décimo aniversario. Sin embargo, Gary tiene un secreto que no ha compartido: es un gran fan de los Muppets, especialmente de su amigo Kermit. Mientras exploran la ciudad, Gary descubre que el antiguo estudio de los Muppets está en peligro de ser demolido por un avaro magnate llamado Tex Richman, quien planea extraer petróleo del lugar.

Tres amigos en la treintena, atrapados en trabajos que odian y con jefes que hacen sus vidas un verdadero infierno, deciden que han tenido suficiente. Nick, un dedicado empleado que aspira a una promoción, se encuentra bajo la tiranía de su despiadado jefe, mientras que Dale, un asistente de dentista, es constantemente acosado por su jefa sexualmente agresiva. Por otro lado, Kurt, quien acaba de perder al jefe que apreciaba, se ve obligado a lidiar con el nuevo patrón, un verdadero monstruo que no se detiene ante nada.

En un mundo donde la búsqueda de vida extraterrestre se siente como un sueño inalcanzable, una astrofísica llamada Ellie Arroway decide dedicar su vida a encontrar señales de inteligencia en el vasto universo. Después de años de investigaciones y fracasos, Ellie, interpretada por Jodie Foster, finalmente capta una transmisión proveniente de una estrella distante: un saludo que incluye la famosa secuencia matemática.