Romy y Michele, dos mejores amigas que se enfrentan a la rutina de la vida adulta en Los Ángeles, se ven inyectadas de nostalgia cuando se entera de que su reunión de graduación de la escuela secundaria está a la vuelta de la esquina. Juntas, se dan cuenta de que han estado llevando vidas un tanto insatisfactorias y sienten la presión de impresionar a sus antiguos compañeros de clase, sobre todo a las chicas populares que siempre las menospreciaron.
