Peter Klaven es un exitoso agente inmobiliario de Los Ángeles que está a punto de dar un gran paso en su vida: se va a casar con su novia, una encantadora y comprensiva mujer llamada Zooey. Sin embargo, hay un pequeño problema: Peter no tiene amigos cercanos. Mientras se prepara para el gran día, se da cuenta de que no tiene a quién invitar como su compañero de "mejor amigo" en la ceremonia.

En esta divertida secuela, el carismático veterinario que puede hablar con los animales está de vuelta y listo para enfrentar nuevos desafíos. Después de haber encontrado su lugar en el mundo, el Dr. Dolittle lleva una vida tranquila en su clínica, donde cuida de todo tipo de criaturas peludas y emplumadas. Sin embargo, la paz se ve interrumpida cuando un grupo de animales liderado por un astuto oso llamado Ava, se acerca a él con una misión urgente: salvar su hogar, un hermoso bosque que está en peligro de ser talado por una ambiciosa empresa maderera.

En un mundo donde la vida puede ser tan caótica como divertida, un médico de la ciudad llamado John Dolittle vive una existencia tranquila, dedicado a su trabajo y su familia. Sin embargo, su vida da un giro inesperado cuando un antiguo accidente cambia su vida para siempre. Después de un extraño evento, John descubre que tiene un don especial: puede comunicarse con los animales. Al principio, se muestra escéptico y un poco abrumado, pero pronto se da cuenta de que esta habilidad puede ser más que una curiosidad; ¡puede ser su verdadera vocación!