Peter Klaven es un exitoso agente inmobiliario de Los Ángeles que está a punto de dar un gran paso en su vida: se va a casar con su novia, una encantadora y comprensiva mujer llamada Zooey. Sin embargo, hay un pequeño problema: Peter no tiene amigos cercanos. Mientras se prepara para el gran día, se da cuenta de que no tiene a quién invitar como su compañero de "mejor amigo" en la ceremonia. Después de una serie de desastrosas interacciones con conocidos y viejos compañeros de trabajo, Peter decide salir a la caza de un nuevo mejor amigo, lo que resulta ser un desafío más complicado de lo que imaginaba.
A través de citas cómicas y momentos incómodos, Peter conoce a Sydney Fife, un tipo extrovertido y despreocupado que parece todo lo que Peter no es. Aunque sus personalidades chocan al principio, los dos rápidamente establecen una conexión única y divertida, llevándolos a compartir experiencias inusuales y lecciones sobre la amistad y la vida. Sin embargo, la relación entre Peter y Sydney comienza a complicarse cuando Zooey comienza a sentir celos de la amistad en crecimiento entre ellos.
La película es una comedia hilarante sobre la búsqueda del hombre moderno por la amistad masculina, mientras navega entre las relaciones románticas y los desafíos de la vida adulta. En su viaje, Peter descubrirá que la amistad también puede ser tan importante como el amor, y que a veces, un nuevo mejor amigo puede cambiar todo.