En una América del siglo XIX llena de avances tecnológicos y un toque de locura, dos agentes del gobierno se unen para desmantelar un complot que amenaza la seguridad de la nación. James West, un astuto y encantador exsoldado, y el ingenioso pero excéntrico Artemus Gordon, un maestro del disfraz y la tecnología, son reclutados por el presidente para detener al malévolo Dr. Arliss Loveless. Este villano con grandes ambiciones tiene un plan que incluye un gigantesco tren blindado capaz de destruir cualquier cosa a su paso, y no se detendrá ante nada para llevar a cabo su oscura agenda.

En una ciudad donde los ángeles caminan entre los mortales, Seth, un ser celestial interpretado por Nicolas Cage, observa desde las alturas. Su labor es reconfortar a las almas en su último aliento, pero su existencia etérea cambia drásticamente cuando se enamora de una apasionada cirujana, Maggie, encarnada por Meg Ryan. Atraído por su vitalidad y su humanidad, Seth comienza a cuestionar su propio propósito y la soledad de su vida como ángel.

La historia sigue a un detective de homicidios en Filadelfia, John Hobbes, que se encuentra atrapado en una inquietante red de misterio y terror. Después de arrestar a un notorio asesino en serie llamado Edgar Reese, Hobbes se siente aliviado al cerrar ese oscuro capítulo. Sin embargo, pocas horas después de la ejecución de Reese, comienzan a ocurrir extraños asesinatos que imitan su estilo, lo que lanza a Hobbes a una espiral de confusión y desesperación.

En una tranquila mañana en la isla de la Polinesia, un grupo de científicos se encuentra realizando experimentos nucleares, cuando de repente un monstruo colossal emerge del océano. Este ser, alimentado por la radiación, desata su furia y devasta todo a su paso al buscar refugio. La noticia llega rápidamente a Nueva York, donde el biólogo Nick Tatopoulos, que se especializa en la vida marina y ha estado estudiando las consecuencias de la contaminación nuclear, es llamado por el gobierno para ayudar a desentrañar el misterio de este gigantesco ser.