En esta comedia familiar, seguimos las travesuras de un gigantesco y travieso gran danés llamado Marmaduke, quien vive con su familia, los Winslow. Cuando su dueño, Phil, decide mudarse con su esposa y sus tres hijos a una nueva ciudad, Marmaduke se siente fuera de lugar en su nueva casa y en su nueva vida. Con un hogar repleto de nuevos olores y el desafío de hacer amigos, el enorme perro rápidamente se da cuenta de que encajar no será tan fácil.

Jake Wilkinson, un joven estudiante universitario, está ansioso por disfrutar de unas vacaciones de Navidad sin preocupaciones. Sin embargo, su padre, un hombre de negocios con grandes expectativas, le ha prometido un elegante convertible como regalo si logra llegar a casa a tiempo para las festividades. La única traba es que debe cumplir con la condición de estar en casa para la cena familiar el día de Navidad. Pero Jake, con su personalidad despreocupada y su enfoque de "fiesta primero", no parece tomarlo muy en serio.