La vida de un apuesto controlador aéreo en Nueva York se ve completamente desestabilizada cuando comienza a experimentar un extraño fenómeno relacionado con la hora 2:22. Todo empieza cuando, tras un desastroso incidente en su trabajo, empieza a recibir visiones perturbadoras que se repiten diariamente a esa misma hora. A medida que se adentra en este enigma temporal, se da cuenta de que los eventos que parece presenciar están conectados a un trágico accidente del pasado que involucra a una mujer llamada Sarah.

En un mundo donde la realidad y la locura se entrelazan, un titiritero frustrado, Craig, se encuentra atrapado en un trabajo miserable como asistente en una oficina de un edificio poco convencional. Un día, mientras explora un misterioso espacio en el ático de su lugar de trabajo, descubre una puerta secreta que lo lleva a la mente de John Malkovich, el emblemático actor. Al atravesar la puerta, Craig no solo puede experimentar la vida del famoso intérprete, sino que también puede controlar sus acciones por un breve período de tiempo.