En un impulso de aventura y buscando escapar de la rutina, dos desconocidos, Jack y Joy, se encuentran en Las Vegas. Después de una noche de desenfreno, se despiertan con una gran sorpresa: se han casado en una borrachera monumental. Jack, un joven ejecutivo con una vida laboral estresante, y Joy, una aspirante a diseñadora que ha tenido mala suerte en el amor, se ven atrapados en esta extraña situación.

En el bullicioso mundo de Nueva York, un ex-detective de policía, interpretado por Robert De Niro, se encuentra luchando por su vida tras un grave accidente que le deja con una discapacidad en el habla. Atrapado en su nuevo y solitario mundo, se siente alienado y vulnerable, incapaz de volver a la vida activa que solía conocer. Para colmo, su vida da otro giro cuando su vecina, una drag queen interpretada por Philip Seymour Hoffman, se convierte en su inusual compañera.

En esta comedia de enredos, un temido gánster de Nueva York, interpretado magistralmente por Robert De Niro, se encuentra en una encrucijada emocional cuando comienza a sufrir ataques de ansiedad. La vida del mafioso Paul Vitti se complica cuando decide buscar la ayuda de un psiquiatra, un papel que recae en el encantador Billy Crystal. Lo que comienza como una relación profesional se transforma rápidamente en un torbellino de humor y tensiones inesperadas.