En esta escalofriante entrega de la saga, el legado de Jigsaw sigue vivo, y un nuevo grupo de víctimas se encuentra atrapado en un siniestro juego de supervivencia. Mientras los sobrevivientes de los juegos anteriores intentan reponerse, un nuevo maestro de torturas se hace evidente. Mark Hoffman, un astuto detective implicado en el legado de Jigsaw, se convierte en el nuevo protagonista oscuro, con su propia agenda y métodos aterradores.

En una trama que se vuelve aún más oscura y retorcida, la historia continúa unos días después de los eventos traumáticos que dejaron a todos boquiabiertos. Jigsaw, el infame asesino que pone a prueba la resistencia y moralidad de sus víctimas, está al borde de la muerte debido a una enfermedad terminal. Mientras su mente maestra sigue en acción, su aprendiz, Amanda, asume un rol más protagónico, pero todavía debe lidiar con sus propios demonios internos.

En un día cualquiera, la vida de Ray Ferrier, un divorciado que trabaja como estibador, da un giro inesperado cuando una serie de tormentas eléctricas ensombrece el cielo. Mientras marca el tiempo con su rutina diaria, se replantea su papel como padre ante la visita de sus hijos, Robbie y Rachel, quienes vienen de pasar un fin de semana con su madre. Sin embargo, lo que parecía un día normal se convierte en una pesadilla cuando la paz se ve interrumpida por la llegada de gigantescas máquinas extraterrestres que emergen del suelo, revelando que han venido a invadir la Tierra.

Un grupo de ocho personas se despierta en una casa abandonada, secuestrados por un misterioso asesino conocido como el "Jigsaw". Este retorcido juego es un desafío a su fuerza de voluntad, ya que deben enfrentarse a sus propios pecados y tomar decisiones terribles para sobrevivir. Mientras tanto, el detective Eric Matthews, quien ha estado buscando al instalador de trampas, se encuentra atrapado en una carrera contra el tiempo para salvar a su hijo, que se encuentra dentro de la casa junto a los demás.

En un mundo devastado por un virus mortal, Alice, una ex-agente de seguridad de la corporación Umbrella, despierta de un letargo en el que ha estado atrapada. Al salir de las instalaciones subterráneas de Raccoon City, descubre que la ciudad ha sido convertida en un auténtico infierno lleno de zombis y criaturas mutantes. Desesperada por escapar, se une a un grupo de supervivientes que incluye a Jill Valentine, una teniente de policía, y a otros inocentes que intentan eludir a las hordas de muertos vivientes.

En el bullicioso mundo de la música pop de los años 90, una joven llamada Billie Frank anhela ser una estrella. Hija de una madre que la abandonó y víctima de un pasado complicado, Billie es una soñadora con un talento excepcional para el canto. Tras una serie de desengaños y trabajando como mesera, finalmente encuentra su oportunidad cuando un carismático productor musical la descubre en un club nocturno. Con su apoyo, Billie se lanza a la fama, disfrutando de la vida glamorosa que siempre había deseado.

En una isla del Pacífico noroeste, donde la comunidad está marcada por la tensión racial y las cicatrices de la Segunda Guerra Mundial, se desata un juicio que lo cambiará todo. Un joven pescador japonés, Kazuo Miyamoto, es acusado del asesinato de un guapo marinero blanco, y todos los ojos están puestos en el estrado. El caso es complicado, ya que despierta viejas heridas y resentimientos entre los habitantes de la isla, quienes aún arrastran el peso del internamiento de ciudadanos japoneses durante la guerra.