En una ciudad llena de misterios y matices, un bebé nace con una peculiaridad extraordinaria: envejece al revés. Al ser dejado en un orfanato por su madre, Benjamin es criado por una mujer anciana, quien se ve sorprendida al ver que a medida que crece, su físico va mejorando mientras los demás a su alrededor van envejeciendo. Desde su infancia, la vida de Benjamin está marcada por esta singularidad, lo que le lleva a vivir situaciones muy singulares y a experimentar el mundo de una manera inusual.

En esta comedia alocada, un agente del FBI llamado Malcolm Turner está decidido a atrapar a un astuto criminal que acaba de escapar de prisión. Para infiltrarse en el caso, el ingenioso Turner idea un plan descabellado: transformarse en una abuela entrañable y corpulenta, que se hace llamar "Big Momma". Con un disfraz completo y una personalidad que desborda simpatía, se muda temporalmente a la casa de la madre del testigo clave, donde el peligro y la hilaridad aguardan en cada esquina.