En esta divertida comedia romántica, conocemos a Andie Anderson, una escritora de una revista que está decidida a demostrar que puede hacer que un hombre la desespere en solo diez días. Su misión es cubrir un artículo sobre las cosas que las mujeres hacen que hacen que los hombres huyan, así que se lanza a la búsqueda de su "víctima perfecta". Por otro lado, Ben Barry, un apuesto publicista, tiene un objetivo igualmente arriesgado: quiere hacer que una mujer se enamore de él en el mismo lapso de tiempo, con la esperanza de ganar una importante apuesta en su trabajo.

En un brillante y colorido Londres, la vida de los dálmatas se vuelve aún más emocionante cuando la encantadora pareja de perros, Pongo y Perdita, se han adaptado a la vida tranquila como padres de sus adorables cachorros. Sin embargo, la calma se ve perturbada cuando la temida y excéntrica villana Cruella de Vil cumple su promesa de regresar, esta vez con nuevos planes malvados para capturar cachorros y convertir su pelaje en moda.