En un brillante y colorido Londres, la vida de los dálmatas se vuelve aún más emocionante cuando la encantadora pareja de perros, Pongo y Perdita, se han adaptado a la vida tranquila como padres de sus adorables cachorros. Sin embargo, la calma se ve perturbada cuando la temida y excéntrica villana Cruella de Vil cumple su promesa de regresar, esta vez con nuevos planes malvados para capturar cachorros y convertir su pelaje en moda. Tras haber pasado un tiempo en una clínica de rehabilitación, Cruella ha cambiado su apariencia y se presenta como una amante de los animales, pero en el fondo, su obsesión por la piel todavía arde.
Con la ayuda de su peculiar grupo de amigos animales y algunos humanos, Pongo y Perdita se ven obligados a unir fuerzas una vez más. La misión es clara: proteger a sus cachorros y detener los nuevos esquemas de Cruella antes de que sea demasiado tarde. En medio de una serie de situaciones hilarantes y aventuras inesperadas, los dálmatas deben infiltrarse en el glamuroso mundo de la moda para descubrir los verdaderos planes de Cruella.
Entre persecuciones, disfraces y un montón de travesuras, la película se convierte en un emocionante viaje de lealtad, amistad y el amor incondicional entre perros y humanos. Con un desenlace lleno de sorpresas y un mensaje sobre la importancia de ser fieles a uno mismo, la historia promete risas y momentos entrañables que dejarán una huella en el corazón de grandes y chicos.