Después de su exitosa misión en la secundaria, los agentes Schmidt y Jenko son enviados a una universidad para infiltrarse en un misterioso caso de tráfico de drogas. Su tarea es descubrir quién está detrás de una nueva y peligrosa sustancia llamada "WHYPHY" que ha comenzado a circular entre los estudiantes. La dinámica entre los dos compañeros sigue siendo hilarante, con Schmidt intentando madurar y tener una relación más seria, mientras que Jenko se deja llevar por la vida universitaria, uniéndose al equipo de fútbol americano y disfrutando del ambiente fiestero.