En un mundo donde los monstruos son la norma, la energía de la ciudad de Monstrópolis proviene de los gritos de los niños. En este entorno peculiar, Sulley, un gran y peludo monstruo azul, y su mejor amigo Mike Wazowski, un pequeño monstruo verde con un ojo, trabajan en la fábrica de sustos más grande del lugar. La rutina de Sulley se ve sacudida cuando una niña humana, Boo, accidentalmente entra en el mundo de los monstruos.