En un mundo donde los monstruos son la norma, la energía de la ciudad de Monstrópolis proviene de los gritos de los niños. En este entorno peculiar, Sulley, un gran y peludo monstruo azul, y su mejor amigo Mike Wazowski, un pequeño monstruo verde con un ojo, trabajan en la fábrica de sustos más grande del lugar. La rutina de Sulley se ve sacudida cuando una niña humana, Boo, accidentalmente entra en el mundo de los monstruos. En lugar de aterrorizarla, Sulley se encariña con la pequeña y se da cuenta de que, a diferencia de lo que siempre han creído, los niños no son peligrosos, sino que pueden ser adorables.
Junto a Mike, Sulley se embarca en una aventura para devolver a Boo a su casa, enfrentándose a los desafíos de un sistema laboral que prioriza el miedo y la energía negativa. A medida que descubren la verdad sobre cómo obtienen la energía, Sulley y Mike se ven envueltos en una conspiración orquestada por su jefe, el temido Randall, quien busca aprovecharse del caos. A lo largo de la trama, los lazos de amistad se ponen a prueba y se revelan lecciones sobre la amistad, el valor y el poder de la risa frente al miedo.
Con un estilo visual impresionante y un toque de humor entrañable, esta película enseña que la verdadera fuerza proviene de la bondad y la risa, en un mundo donde el valor y los monstruos toman un giro inesperado.