En un mundo dentro de la mente de una niña llamada Riley, cinco emociones esenciales toman el control de su vida diaria: Alegría, Tristeza, Miedo, Ternura y Desagrado. Cuando Riley es forzada a mudarse de su hogar en Minnesota a la caótica San Francisco, las cosas se complican para ella y para las emociones que la guían. Alegría, siempre optimista, intenta mantener el ánimo de Riley en alto y hacer que su transición sea algo positivo.

En un mundo donde los monstruos son la norma, la energía de la ciudad de Monstrópolis proviene de los gritos de los niños. En este entorno peculiar, Sulley, un gran y peludo monstruo azul, y su mejor amigo Mike Wazowski, un pequeño monstruo verde con un ojo, trabajan en la fábrica de sustos más grande del lugar. La rutina de Sulley se ve sacudida cuando una niña humana, Boo, accidentalmente entra en el mundo de los monstruos.