Charlie Kaufman, un confundido guionista de Los Ángeles abrumado por sentimientos de insuficiencia, frustración sexual, autodesprecio y por las ambiciones de guionista de su hermano gemelo Donald. Mientras se esfuerza por adaptar "El ladrón de orquídeas", de Susan Orlean, la vida de Kaufman pasa de lo patético a lo extraño. Las vidas de Kaufman, el libro de Orlean, se entrelazan extrañamente a medida que la búsqueda de pasión de cada uno choca con la de los demás.
Lee Holloway tiene el peor de los currículum cuando decide solicitar un empleo de secretaria en el bufete de abogados de E. Edward Grey. Basta con decir que acaba de salir de una institución psiquiátrica y que, tan sólo un día después de volver a estar con su disfuncional familia de barrio periférico, ha recaído ya en su hábito secreto e inconfesable. Pese a que nunca en su vida ha tenido trabajo, Lee resulta finalmente contratada por el Sr. Grey, un misterioso abogado. Al principio el trabajo parece normal: mecanografiar cartas, archivar documentos y hacer el café; pero Lee y el Sr.
Donnie es un chico americano dotado de gran inteligencia e imaginación. Tras escapar milagrosamente de una muerte casi segura, comienza a sufrir alucinaciones que lo llevan a actuar como nunca hubiera imaginado y a descubrir un mundo insólito a su alrededor, pues en sus visiones un gran conejo lo manipula para cometer una serie de crímenes.
