Nina regresa a casa para Acción de Gracias tras haber pasado cinco años fuera. Su familia cenará ese día con la familia vecina, los Walling. Entre Nina y el señor Walling, el mejor amigo de su padre, surgirá algo más que una simple amistad.
Un virus terriblemente mortal se ha extendido por toda la Tierra aniquilando a la mayor parte de la población. Cuatro jóvenes, que todavía no han sido infectados, se dirigen a una apartada playa del Golfo de México con la intención de refugiarse hasta que pase la epidemia. Su principal temor es encontrarse en su camino con otros humanos que les puedan contagiar.
Cuando descubre que su novia, Clementine, ha hecho que borren de su memoria todos los recuerdos de su tormentosa relación, Joel Barish se pone en contacto con el creador del proceso para que borre a Clementine de su memoria.