En esta emocionante secuela, seguimos la vida de Peter Parker, un joven que intenta equilibrar su vida como estudiante de universidad y su responsabilidad como Spider-Man. Sin embargo, las cosas se complican cuando Peter comienza a dudar de su identidad como héroe. La presión de cumplir con las expectativas de sus seres queridos, especialmente de su tía May, y su amor platónico por Mary Jane Watson, quien está saliendo con otro hombre, pesa cada vez más sobre sus hombros.

En la bulliciosa ciudad de Nueva York, un joven llamado Peter Parker, un nerd que lucha por encajar en la vida del instituto, se convierte en el blanco del acoso escolar. Todo cambia cuando es mordido por una araña radiactiva durante una excursión científica, lo que le otorga asombrosos poderes, como la habilidad de trepar paredes, fuerza sobrehumana y un sentido arácnido que le advierte de peligros inminentes. Con estos nuevos poderes, Peter se encuentra en una encrucijada: usar sus habilidades para el bien o aprovecharse de ellas para beneficio personal.