Después de ser confundidos con terroristas y arrojados a la Bahía de Guantánamo, los drogadictos Harold y Kumar escapan y regresan a Estados Unidos, donde proceden a huir a través del país con agentes federales en persecución.
En el Condado de Orange (California), en un tiempo futuro en el que América ha perdido la batalla contra las drogas, un policía de incógnito (Reeves) recibe la orden de espiar a sus amigos. Como ya había hecho en la popular "Waking Life", el director mezcla animación y personajes reales. Adaptación de una historia de Philip K. Dick.
La exploración de las aventuras adicionales de Carmen y Juni Cortez, que se han afiliado ahora a la familia divisa el negocio como agentes de Nivel 2 OSS. Su nueva misión es salvar el mundo de un científico loco que vive de una isla volcánica poblada por una colección de animales salvajes imaginativa de criaturas. A esta isla extraña, ninguno de los aparatos de Cortez trabaja y deben confiar en sus ingenios - y el uno al otro - para sobrevivir y salvar el día.
