En esta hilarante y disparatada secuela, Harold y Kumar están listos para disfrutar de un tranquilo viaje a Ámsterdam. Todo parece ir sobre ruedas hasta que un pequeño malentendido en el aeropuerto les convierte en los principales sospechosos de un complot terrorista. Después de ser atrapados con un dispositivo que parece sospechoso, nuestros héroes terminan en las garras de las autoridades, siendo llevados a Guantánamo Bay.

En un futuro distópico donde la sociedad está sumida en el caos debido a una droga extremadamente adictiva llamada "Sustancia D", un detective encubierto llamado Bob Arctor se infiltra en un grupo de consumidores. Sin embargo, la misión se complica cuando Bob comienza a perder la noción de su propia identidad. Para mantener su encubrimiento, debe usar una tecnología avanzada de camuflaje que lo convierte en un extraño para sí mismo y su entorno. Mientras se adentra más en el mundo de la Sustancia D, la línea entre la realidad y la paranoia se difumina.

En un mundo donde el espionaje y la aventura parecen ir de la mano, los hermanos Cortez, Juni y Carmen, regresan a la acción, justo cuando la tranquilidad de su vida de espías infantiles se ve interrumpida. Tras haber superado una misión anterior, los pequeños agentes se encuentran en una nueva y emocionante situación cuando un villano misterioso roba un dispositivo de alta tecnología que amenaza con desestabilizar el equilibrio de poder en el mundo.