En un mundo donde la jerarquía social se define por la popularidad, una chica llamada Cady Heron, criada en África por científicos, llega a la secundaria de su nuevo hogar en Estados Unidos. Sin experiencia en la cultura adolescente, pronto se siente atrapada en el laberinto de las dinámicas escolares. Al principio, se une a un grupo de outsiders, pero su vida da un giro inesperado cuando es reclutada por las “Plastics”, las reinas del instituto, lideradas por la manipuladora Regina George.