En un viaje a través del tiempo y el espacio, un hombre se embarca en una búsqueda épica por la eternidad y la redención. La historia se entrelaza en tres líneas temporales diferentes: en el siglo XVI, un conquistador español busca el árbol de la vida en los misterios de las tierras mayas, creyendo que su poder le permitirá salvar a su amada, que está enferma. En el presente, un investigador médico lucha contra la muerte de su esposa, enfrentándose a sus propios demonios y la desesperación de no poder salvarla.

En un aeropuerto de Nueva York, Viktor Navorski, un hombre de una ficticia nación europea llamada Krakozhia, se encuentra atrapado en medio de una crisis inesperada. Justo cuando llega a Estados Unidos, su país sufre un golpe de estado y su visa pierde validez, dejándolo sin poder entrar y sin poder regresar a casa. La situación convierte al aeropuerto en su nuevo hogar, donde se ve obligado a sobrevivir en un ambiente poco acogedor y completamente ajeno a su cultura.