En un mundo alternativo contemporáneo donde humanos y criaturas fantásticas coexisten, un policía de Los Ángeles llamado Daryl Ward se encuentra con su nuevo compañero, un orco llamado Nick Jakoby. La sociedad los mira con desdén debido a la desconfianza histórica entre razas, pero ambos deben dejar de lado sus diferencias cuando se ven envueltos en una peligrosa aventura. Un día, tras un enfrentamiento con un grupo criminal, descubren un objeto mágico: una varita que puede conceder deseos, pero también es objetivo de organizaciones oscuras que buscan aprovechar su poder.

En 1979, en medio de la Revolución Iraní, un grupo de diplomáticos americanos queda atrapado en la embajada de Estados Unidos en Teherán cuando una multitud enojada toma el control del edificio. Mientras la situación se vuelve cada vez más peligrosa, seis de estos diplomáticos logran escapar y buscan refugio en la casa del embajador canadiense. Con el tiempo corriendo en su contra y la amenaza de ser descubiertos creciendo, la CIA decide intervenir.

En esta divertida secuela, la primera familia de la comedia está de vuelta y lista para causar estragos. Greg Focker, el buenazo que ha pasado por mil y un situaciones embarazosas, se prepara para presentar a sus padres ante su suegro, Jack Byrnes, un exagente de la CIA que no ha dejado de ser un poco paranoico. La cita es de lo más esperada, ya que la familia de Greg es todo lo contrario a la rigurosa y controladora familia de Jack.