En el bullicioso y vibrante vecindario neoyorquino de East Village a finales de los 80, un grupo de jóvenes artistas lucha por hacer realidad sus sueños mientras enfrenta el complicado telón de fondo de la pobreza, la discriminación y el sida. En medio de este tumulto, conocemos a Mark, un cineasta freelance que documenta la vida de sus amigos. Su mejor amigo, Roger, un talentoso músico que acaba de perder a su novia debido a la enfermedad, busca inspiración para componer una canción que lo ayude a sobrellevar su dolor.

Ben Stiller interpreta a un hombre que lleva una vida cuidadosamente planificada, siempre siguiendo las reglas y evitando cualquier tipo de riesgo. Sin embargo, todo cambia el día de su boda. Tras descubrir que su futura esposa le ha sido infiel en su luna de miel, su mundo se desmorona. Desconcertado y herido, intenta recomponer su vida y se encuentra con una antigua compañera de la escuela secundaria, interpretada por Jennifer Aniston, quien es todo lo contrario a su ex esposa: despreocupada, aventurera y un poco caótica.