En un momento tumultuoso en el mundo mágico, Harry regresa a Hogwarts para su sexto año, con el oscuro presagio de Voldemort al acecho. Mientras la atmósfera se vuelve cada vez más tenebrosa, el joven mago se sumerge en la historia del villano, asistiendo a clases donde el nuevo profesor de pociones, Horace Slughorn, revela secretos de pasados pleitos y alianzas. Equipado con un misterioso libro de texto que perteneció al "Príncipe Mestizo", Harry descubre fórmulas poderosas y trucos que lo ayudan a brillar en la clase.