En un momento tumultuoso en el mundo mágico, Harry regresa a Hogwarts para su sexto año, con el oscuro presagio de Voldemort al acecho. Mientras la atmósfera se vuelve cada vez más tenebrosa, el joven mago se sumerge en la historia del villano, asistiendo a clases donde el nuevo profesor de pociones, Horace Slughorn, revela secretos de pasados pleitos y alianzas. Equipado con un misterioso libro de texto que perteneció al "Príncipe Mestizo", Harry descubre fórmulas poderosas y trucos que lo ayudan a brillar en la clase.
Paralelamente, la relación entre Harry, Hermione y Ron se complica por el amor adolescente. Hermione sigue su corazón mientras Ron se ve atrapado en un romance inesperado, lo que añade un giro cómico, pero también emocional, a la aventura. Sin embargo, la sombra de la oscuridad nunca está muy lejos, ya que el regreso de los Mortífagos al mundo muggle y la amenaza inminente del poder de Voldemort se hacen cada vez más evidentes.
A medida que el misterio se desentraña, Harry y Dumbledore emprenden una misión para descubrir los secretos de la inmortalidad del villano, desenterrando recuerdos que revelan la vulnerabilidad de Voldemort. La lucha entre el amor y el sacrificio se intensifica, llevando a una confrontación culminante que cambiará a nuestros héroes para siempre. Harry debe enfrentarse a decisiones que pondrán a prueba su valentía y lealtad en un mundo que ya nunca será el mismo.