En el vertiginoso mundo de la comedia, un reconocido comediante, que en su juventud alcanzó la fama, se encuentra ante la dura realidad de un diagnóstico terminal. Atrapado entre la tristeza y el desasosiego, decide replantear su vida y las relaciones que ha construido a lo largo de su carrera. En su búsqueda de un sentido más profundo, contrata a un joven comediante, lleno de energía y sueños, para que le ayude a escribir un nuevo material cómico.

Andy Stitzer es un simpático pero algo torpe hombre de 40 años que ha pasado su vida dedicándose a su trabajo en una tienda de electrónica, rodeado de gadgets y videojuegos, sin haber experimentado nunca el amor o la intimidad. Su vida da un giro inesperado cuando sus compañeros de trabajo descubren su sorprendente secreto: es virgen. Aprovechando esta revelación, sus amigos, que no han dejado de hablar sobre sus propias hazañas sexuales, deciden que es hora de ayudarlo a "perder su virginidad".