En esta emocionante entrega del universo arácnido, Peter Parker lucha por mantener un equilibrio entre su vida como estudiante y su papel como héroe. Mientras intenta disfrutar de su relación con Gwen Stacy, también se enfrenta a la presión de su responsabilidad como Spider-Man. Sin embargo, la sombra de su pasado lo acecha cuando un antiguo amigo, Harry Osborn, regresa a Nueva York con una agenda personal.

En un mundo mágico y colorido habitado por pequeñas criaturas azules que viven en aldeas escondidas, un grupo de adorables pitufos se ve obligado a escapar de su hogar cuando el malvado Gargamel, un hechicero obsesionado con capturarlos, logra encontrar su pueblo. En medio de su intento por escapar, estos inocentes seres se topan con un portal que los transporta a la ciudad de Nueva York, donde se enfrentan a un mundo que no entienden y que pone a prueba su ingenio y valentía.