En un mundo mágico y colorido habitado por pequeñas criaturas azules que viven en aldeas escondidas, un grupo de adorables pitufos se ve obligado a escapar de su hogar cuando el malvado Gargamel, un hechicero obsesionado con capturarlos, logra encontrar su pueblo. En medio de su intento por escapar, estos inocentes seres se topan con un portal que los transporta a la ciudad de Nueva York, donde se enfrentan a un mundo que no entienden y que pone a prueba su ingenio y valentía.
En la Gran Manzana, se encuentran con un joven par de publicistas, Patrick y Grace Winslow, quienes se encuentran en una encrucijada personal y profesional. Al principio, los Winslow piensan que los pitufos podrían ser una buena oportunidad de marketing, pero pronto se dan cuenta de que son mucho más que simples criaturas para aprovechar. Juntos, deben unir fuerzas para ayudar a los pitufos a volver a su hogar antes de que Gargamel logre encontrarlos de nuevo.
Entre situaciones cómicas, malentendidos y momentos entrañables, los pitufos enseñan a Patrick y Grace la importancia de la amistad, el trabajo en equipo y el valor de seguir adelante frente a los retos. Esta aventura divertida y llena de magia no solo hará reír a los espectadores, sino que también les recordará que, sin importar lo pequeño que seas, siempre puedes hacer una gran diferencia.