En un mundo mágico y colorido habitado por pequeñas criaturas azules que viven en aldeas escondidas, un grupo de adorables pitufos se ve obligado a escapar de su hogar cuando el malvado Gargamel, un hechicero obsesionado con capturarlos, logra encontrar su pueblo. En medio de su intento por escapar, estos inocentes seres se topan con un portal que los transporta a la ciudad de Nueva York, donde se enfrentan a un mundo que no entienden y que pone a prueba su ingenio y valentía.