En un mundo postapocalíptico, una pandemia devastadora ha aniquilado a casi toda la humanidad y transformado a los sobrevivientes en criaturas monstruosas alérgicas a la luz solar. Robert Neville, un brillante científico y el último humano conocido en Nueva York, se enfrenta a la soledad y la desesperación en su incesante búsqueda de una cura. A medida que el día se convierte en noche, Neville se convierte en un cazador y guerrero, utilizando su inteligencia y habilidades para protegerse de las criaturas, conocidas como "los oscuros".
Neville no solo se enfrenta a la amenaza de los oscuros, sino también a su propia salud mental. La soledad lo ha llevado a desarrollar una rutina que incluye la observación de grabaciones y la búsqueda de otros sobrevivientes, mientras se aferra a recuerdos de su familia. A través de flashbacks, vislumbramos su vida antes de la catástrofe, la pérdida de su esposa e hija y las decisiones difíciles que tuvo que tomar.
Un giro inesperado ocurre cuando Neville encuentra a una mujer y a un niño que, sorprendentemente, son humanos. Juntos, se embarcan en una peligrosa misión que podría ser la clave para salvar a la humanidad. Sin embargo, el tiempo se agota y las criaturas se vuelven más agresivas. A medida que la lucha entre la esperanza y la desolación se intensifica, Neville se enfrenta a su propio destino y al sacrificio que puede ser necesario para salvar lo que queda de la humanidad.