En un pequeño y aislado pueblo de Colorado, la llegada de un misterioso objeto en la noche desencadena una serie de eventos aterradores. Un grupo de cazadores de recompensas extraterrestres se enfrenta a una nueva amenaza: los implacables xenomorfos. Tras una pelea emocionante en el cielo, una de las naves se estrella en las afueras de la ciudad, liberando a estos criaturas mortales que pronto comienzan a multiplicarse y a sembrar el terror.

En una emocionante aventura que mezcla historia con comedia, un hombre común llamado Larry Daley consigue un trabajo como guardia de seguridad nocturno en el Museo de Historia Natural de Nueva York. Al principio, Larry pensando que el trabajo será pan comido, pero pronto descubre que las cosas no son lo que parecen. Cada noche, cuando las luces se apagan, las exposiciones cobran vida gracias a un antiguo hechizo. Desde dinosaurios animatrónicos hasta figuras históricas como Teddy Roosevelt y el faraón Akhmenra, el museo se convierte en un auténtico caos.