En una emocionante aventura que mezcla historia con comedia, un hombre común llamado Larry Daley consigue un trabajo como guardia de seguridad nocturno en el Museo de Historia Natural de Nueva York. Al principio, Larry pensando que el trabajo será pan comido, pero pronto descubre que las cosas no son lo que parecen. Cada noche, cuando las luces se apagan, las exposiciones cobran vida gracias a un antiguo hechizo. Desde dinosaurios animatrónicos hasta figuras históricas como Teddy Roosevelt y el faraón Akhmenra, el museo se convierte en un auténtico caos.
Mientras intenta comprender lo que está ocurriendo, Larry se ve arrastrado a una serie de situaciones hilarantes y peligrosas. No solo tiene que lidiar con los excéntricos personajes que cobran vida, sino también con la amenaza de que un siniestro villano, que busca el poder del antiguo artefacto que mantiene el hechizo, esté tras de ellos. A medida que la noche avanza, Larry se da cuenta de que para salvar el museo y sus nuevos amigos, necesitará ingenio y valentía.
Con una mezcla de humor, acción y un poco de lección sobre la importancia de la historia y la amistad, esta aventura nocturna ilumina la vida de Larry, quién descubre que la verdadera valentía está en ser uno mismo y enfrentar los desafíos. Prepárate para una noche llena de sorpresas, risas y un poco de historia inesperada.