En un mundo donde las apariencias suelen ser lo que más importa, un niño llamado Auggie Pullman, que nació con una rara deformidad facial, se enfrenta al reto de asistir a la escuela por primera vez. Tras ser educado en casa por su madre, Isabel, y luego de años de cirugías y tratamientos médicos, llega el momento de integrarse a un entorno escolar convencional. Sus padres, conscientes de los desafíos que enfrentará, lo apoyan incondicionalmente.

En una emocionante aventura que mezcla historia con comedia, un hombre común llamado Larry Daley consigue un trabajo como guardia de seguridad nocturno en el Museo de Historia Natural de Nueva York. Al principio, Larry pensando que el trabajo será pan comido, pero pronto descubre que las cosas no son lo que parecen. Cada noche, cuando las luces se apagan, las exposiciones cobran vida gracias a un antiguo hechizo. Desde dinosaurios animatrónicos hasta figuras históricas como Teddy Roosevelt y el faraón Akhmenra, el museo se convierte en un auténtico caos.