En un mundo donde lo extraordinario se convierte en lo cotidiano, una joven llamada Susan Murphy sufre un extraño incidente el día de su boda, siendo golpeada por un meteorito que la transforma en una gigante de 15 pies. Capturada por el gobierno, es llevada a una instalación secreta donde viven otros monstruos, incluidos un divertido y torpe hombre elástico, un escamoso hombre con un aspecto de reptil, un insecto gigante con un corazón de oro y una criatura de la oscuridad con un toque de locura.

En un mundo donde la vida silvestre y la vida suburbana chocan de manera hilarante, un astuto y carismático mapache llamado RJ se encuentra en una situación complicada. Tras un encuentro desastroso con un oso hambriento, RJ debe devolverle una enorme cantidad de comida que había perdido. Para conseguirlo, decide infiltrarse en un vecindario cercano, pero no lo hará solo. Forma una extraña alianza con un grupo de animales del bosque que viven en la sombra de una gran valla.