Después de los devastadores eventos de "Avengers: Endgame", Peter Parker está intentando encontrar su lugar en el mundo. Con la mente llena de recuerdos de Tony Stark y la pesada carga de ser el héroe que todos necesitan, decide tomarse un merecido descanso. Se embarca en un viaje escolar por Europa con sus amigos, donde espera disfrutar de su juventud, coquetear con MJ y dejar un poco de lado sus responsabilidades como Spider-Man. Sin embargo, las cosas no salen como planeaba.

En un pequeño pueblo de Nazaret, la joven María vive una vida tranquila, pero su mundo da un giro inesperado cuando recibe una visita divina. Un ángel le revela que ha sido elegida para ser la madre del hijo de Dios, algo que la llena de temor y asombro. Mientras tanto, José, el prometido de María, lucha con sus propios sentimientos de confusión y desazón al enterarse de su embarazo.