Después de los devastadores eventos de "Avengers: Endgame", Peter Parker está intentando encontrar su lugar en el mundo. Con la mente llena de recuerdos de Tony Stark y la pesada carga de ser el héroe que todos necesitan, decide tomarse un merecido descanso. Se embarca en un viaje escolar por Europa con sus amigos, donde espera disfrutar de su juventud, coquetear con MJ y dejar un poco de lado sus responsabilidades como Spider-Man. Sin embargo, las cosas no salen como planeaba.
Mientras Peter trata de enamorarse de su chica, la amenaza de criaturas elementales comienza a asolar varias ciudades europeas. En este caos, aparece un misterioso nuevo héroe: Mysterio, un enigmático superhéroe que dice venir de otra dimensión para combatir a estos enemigos. A medida que se desarrolla la historia, Peter se siente intrigado por la imagen carismática de Mysterio y comienza a cuestionar si realmente debería seguir los pasos de Iron Man.
Sin embargo, la llegada de estos peligros no solo pone a prueba las habilidades de Peter como Spider-Man, sino que también lo enfrenta a decisiones que podrían cambiar su vida para siempre. Entre la lucha contra monstruos, el deseo de ser un adolescente normal y el peso de las expectativas, Peter descubrirá que las grandes responsabilidades requieren sacrificios, y que tal vez, ser un héroe puede ser más complicado de lo que parece.