En un mundo donde las múltiples dimensiones se entrelazan, Miles Morales, el joven Spider-Man de Brooklyn, se embarca en una nueva aventura que lo llevará más allá de todo lo que conoce. Después de haber aprendido a aceptar su papel como héroe, Miles descubre que no está solo en su lucha. Su vida da un giro inesperado cuando se reencuentra con Gwen Stacy, quien ha estado viajando por el Spider-Verse, invitándolo a unirse a una nueva y variada familia de Spideys.

Después de los devastadores eventos de "Avengers: Endgame", Peter Parker está intentando encontrar su lugar en el mundo. Con la mente llena de recuerdos de Tony Stark y la pesada carga de ser el héroe que todos necesitan, decide tomarse un merecido descanso. Se embarca en un viaje escolar por Europa con sus amigos, donde espera disfrutar de su juventud, coquetear con MJ y dejar un poco de lado sus responsabilidades como Spider-Man. Sin embargo, las cosas no salen como planeaba.

Hazel Grace Lancaster, una adolescente de 16 años, vive su vida lidiando con el cáncer de tiroides que se ha propagado a sus pulmones. Aunque ha aprendido a coexistir con su enfermedad, siente que el mundo se le ha vuelto un lugar limitado y a menudo aburrido. Su vida da un giro inesperado cuando asiste a un grupo de apoyo para jóvenes con cáncer, donde conoce a Augustus Waters, un carismático y enérgico sobreviviente de cáncer de osteosarcoma que le devuelve un poco de esperanza.