En la Los Ángeles de 1928, la vida de Christine Collins toma un giro devastador cuando su hijo, Walter, desaparece misteriosamente. Desesperada, se une a la búsqueda y, tras varios meses de angustia, la policía finalmente le presenta a un niño que aseguran es su hijo. Sin embargo, Christine niega la afirmación, convencida de que el chico no es Walter. A pesar de su insistencia, las autoridades, motivadas por un deseo de cerrar el caso, le exigen aceptar la situación. Atrapada entre el dolor y la impotencia, decide luchar y buscar la verdad sobre el destino de su hijo.

En San Francisco, durante la década de 1970, un periodista de un periódico local y un dibujante se obsesionan con un enigmático asesino que firma como "Zodiac". Este misterioso criminal aterroriza a la ciudad, dejando pistas crípticas y desafiando a la policía con sus cartas y símbolos. A medida que los asesinatos aumentan, los dos hombres se sumergen en un oscuro mundo de especulaciones y teorías, que borra la línea entre la racionalidad y la locura.

En un tranquilo suburbio de Nueva Inglaterra, las vidas de varios adultos se entrelazan, revelando las tensiones, desilusiones y sueños frustrados que acechan bajo la superficie de su aparente felicidad. Sarah, una madre que se siente atrapada en su aburrida vida, lucha contra sus instintos de conformismo mientras navega por el caos del cuidado de su hijo pequeño. En el vecindario, también está Brad, un padre desilusionado que lucha con su propia infelicidad matrimonial y anhela algo más que una vida monótona llena de responsabilidades.