En una noche que debía ser tranquila y romántica, una pareja de casados, Phil y Claire Foster, se embarca en una aventura inesperada que nunca olvidarán. Para salir de la rutina y reavivar la chispa de su relación, deciden ir a un lujoso restaurante en Nueva York, dejando a sus hijos al cuidado de su niñera. Sin embargo, las cosas se complican cuando, al intentar hacerse pasar por otra pareja, se ven enredados en una confusión que involucra a criminales peligrosos y un caso de identidad equivocada.

Cuando Larry Daley, el ex vigilante del museo de historia natural, se convierte en un exitoso empresario, piensa que sus días de aventuras nocturnas han quedado atrás. Sin embargo, el caos se desata cuando se entera de que su querido museo está a punto de ser cerrado y los valiosos artefactos serán llevados al Smithsonian Institution en Washington D.C. Pero lo que Larry no sabe es que allí, las cosas no son tan tranquilas como parecen.

En una jornada que comienza como cualquier otra en la ciudad de Nueva York, dos oficiales del Cuerpo de Bomberos, John McLoughlin y Will Jimeno, se preparan para enfrentar una emergencia. Pero el día pronto se transforma en un caos indescriptible cuando un ataque terrorista destruye las Torres Gemelas. A medida que las estructuras colapsan, John y Will se encuentran atrapados bajo los escombros, luchando por su vida y enfrentando sus propios miedos mientras el mundo exterior se desmorona.