En un pequeño pueblo de Ohio, un joven llamado John Smith lleva una vida normal, pero esconde un oscuro secreto: es uno de los nueve alienígenas que escaparon de su planeta natal, Lorien, después de que fuera destruido por los Malasadas, una raza enemiga. Cada uno de ellos ha sido marcado por un número, y John es el Cuatro. Mientras intenta adaptarse a su nueva vida y pasar desapercibido, comienza a desarrollar habilidades sobrehumanas que lo hacen destacar cada vez más.

En esta emocionante entrega del héroe arácnido, seguimos a Peter Parker mientras intenta equilibrar su vida de estudiante universitario, su relación con Mary Jane Watson y su papel como protector de Nueva York. Todo parece ir bien hasta que un misterioso simbiótico negro se une a su traje, amplificando sus poderes pero también desatando sus peores instintos. A medida que Peter se sumerge en el lado oscuro, se vuelve más arrogante y distraído, lo que pone en peligro su relación con Mary Jane.