En esta emocionante entrega del héroe arácnido, seguimos a Peter Parker mientras intenta equilibrar su vida de estudiante universitario, su relación con Mary Jane Watson y su papel como protector de Nueva York. Todo parece ir bien hasta que un misterioso simbiótico negro se une a su traje, amplificando sus poderes pero también desatando sus peores instintos. A medida que Peter se sumerge en el lado oscuro, se vuelve más arrogante y distraído, lo que pone en peligro su relación con Mary Jane.
Al mismo tiempo, el nuevo villano Flint Marko, un ladrón que se convierte en el letal Hombre de Arena, emerge y comienza a causar estragos en la ciudad. Además, el regreso de Harry Osborn, quien busca venganza tras la muerte de su padre, añade más tensión al conflicto. Con su vida personal desmoronándose y enemigos acechando por todas partes, Peter debe enfrentarse a sus propios demonios y decidir qué tipo de héroe quiere ser.
En esta lucha interna y externa, se entrelazan traiciones, redenciones y un potente mensaje sobre la culpa y el perdón. Mientras Peter enfrenta su mayor desafío hasta ahora, tendrá que aprender que ser Spider-Man no solo implica tener superpoderes, sino también asumir la responsabilidad de sus acciones y las consecuencias que estas acarrean. La batalla final no solo será por la ciudad que ama, sino también por su propia alma.