La hija de un rey, la intrépida princesa Rosalinda, se ve obligada a huir de su país cuando su vida corre peligro por un golpe de estado. Para mantenerla a salvo, el gobierno de los Estados Unidos activa un programa de protección especial que la envía a vivir con una adolescente común, Carter, en un tranquilo suburbio. Carter, quien nunca ha tenido que lidiar con algo tan extraordinario como esto, se encuentra de repente con la responsabilidad de cuidar de una princesa.

En un colorido mundo lleno de animales extravagantes, un elefante de gran corazón llamado Horton, cuya peculiaridad es escuchar hasta el más sutil susurro, descubre algo increíble: una pequeña partícula que flota en el aire alberga todo un pueblo diminuto llamado Who-ville. Su habitante más pequeño, el Alcalde de los Whos, se encuentra en una situación desesperada, ya que teme por la seguridad de su hogar, el cual es prácticamente invisible para el resto del mundo.