En una carrera contra el tiempo, Robert Langdon, un simbologista de Harvard, se ve arrastrado a un torbellino de intriga y conspiraciones en el corazón de la Ciudad del Vaticano. Después de recibir una llamada del Centro de Investigación de Energía de Suiza, descubre que un antiguo enemigo, la Illuminati, ha resurgido con un plan horrendo: robar una potente bomba de antimateria y usarla para sembrar el caos durante la elección del nuevo papa.

Carl Allen es un hombre que ha caído en la rutina y la monotonía de la vida. Su trabajo le aburre y sus relaciones son casi inexistentes. Un día, tras una serie de eventos que le hacen reflexionar, decide asistir a un seminario que le propone un enfoque radical: decir "sí" a todo lo que se le presente. Al principio, parece que este nuevo mantra le lleva a situaciones inesperadas y, a menudo, absurdas, pero también comienza a descubrir un mundo nuevo lleno de oportunidades.