Hazel Grace Lancaster, una adolescente de 16 años, vive su vida lidiando con el cáncer de tiroides que se ha propagado a sus pulmones. Aunque ha aprendido a coexistir con su enfermedad, siente que el mundo se le ha vuelto un lugar limitado y a menudo aburrido. Su vida da un giro inesperado cuando asiste a un grupo de apoyo para jóvenes con cáncer, donde conoce a Augustus Waters, un carismático y enérgico sobreviviente de cáncer de osteosarcoma que le devuelve un poco de esperanza.

En una calurosa mañana en Pensilvania, un tren de carga descontrolado comienza su trayectoria un tanto caótica tras un error de un operario. Sin conductor y cargado con químicos altamente tóxicos, este monstruo de hierro avanza peligrosamente hacia una localidad en la que residen miles de personas. La situación se torna crítica cuando las autoridades se dan cuenta de que el tren velocísimo, si no se detiene a tiempo, podría causar una catástrofe de proporciones épicas.

Connor Mead, un fotógrafo de moda y rompecorazones empedernido, no cree en el amor verdadero. Su enfoque de la vida es superficial y despreocupado, dedicando su tiempo a seducir a mujeres sin comprometerse nunca. Sin embargo, todo cambia cuando asiste a la boda de su hermano, que parece estar listo para dar el paso que él siempre ha evitado. Durante la celebración, Connor es visitado por el espíritu de su difunto tío, un experto en relaciones que lo lleva a un viaje nostálgico a través de su pasado amoroso.

En un mundo donde la mentira no existe, los habitantes son brutalmente honestos, lo que provoca situaciones cómicas y desastrosas. En este peculiar contexto vive Mark Bellison, un guionista a quien la vida no le sonríe. Ni su trabajo ni su vida amorosa son un paseo por el parque; su torpeza y falta de éxito lo han convertido en un tipo más bien solitario y deprimido. Pero todo cambia cuando un día, en un giro inesperado, Mark decide romper las reglas del juego y dice su primera gran mentira.