En esta comedia familiar, seguimos las travesuras de un gigantesco y travieso gran danés llamado Marmaduke, quien vive con su familia, los Winslow. Cuando su dueño, Phil, decide mudarse con su esposa y sus tres hijos a una nueva ciudad, Marmaduke se siente fuera de lugar en su nueva casa y en su nueva vida. Con un hogar repleto de nuevos olores y el desafío de hacer amigos, el enorme perro rápidamente se da cuenta de que encajar no será tan fácil.
