En un pequeño y adormilado pueblo de Estados Unidos, una mujer llamada Tammy lleva una vida monótona y frustrante. Tras perder su trabajo en una hamburguesería y descubrir que su marido la engaña, decide que ha llegado el momento de dar un giro radical a su vida. Con un espíritu rebelde y un sentido del humor inigualable, emprende un viaje por carretera con la única compañía de su abuela, Pearl, que no es precisamente la mejor copiloto porque es una anciana arriscada y algo torcida.
