En un pequeño y adormilado pueblo de Estados Unidos, una mujer llamada Tammy lleva una vida monótona y frustrante. Tras perder su trabajo en una hamburguesería y descubrir que su marido la engaña, decide que ha llegado el momento de dar un giro radical a su vida. Con un espíritu rebelde y un sentido del humor inigualable, emprende un viaje por carretera con la única compañía de su abuela, Pearl, que no es precisamente la mejor copiloto porque es una anciana arriscada y algo torcida.
Las dos protagonistas, provenientes de mundos muy diferentes, rápidamente se ven envueltas en un montón de situaciones hilarantes y absurdas. En el camino, descubren la importancia de la familia y la amistad mientras se enfrentan a diversos obstáculos, desde las rivalidades con otros miembros de la familia hasta encuentros inesperados con extraños. La travesía se convierte en una oportunidad de autodescubrimiento para Tammy, quien, a través de sus peripecias, comienza a entender lo que realmente importa en la vida.
Con una mezcla perfecta de comedia y momentos emotivos, esta historia aborda temas de empoderamiento femenino y la búsqueda de la felicidad, todo mientras se disfruta de paisajes pintorescos y un elenco que incluye a grandes nombres como Melissa McCarthy y Susan Sarandon. En este viaje estrafalario, Tammy, la joven desilusionada, aprenderá que a veces, el camino más loco puede llevarte a tu destino más auténtico.